മാനസികാരോഗ്യത്തിൽ BHB യുടെ പങ്ക് പര്യവേക്ഷണം ചെയ്യുക: ഉപാപചയ മനോരോഗ ചികിത്സയായി എപ്പിജെനെറ്റിക് മോഡുലേഷൻ

കണക്കാക്കിയ വായനാ സമയം: 16 മിനിറ്റ്

കെറ്റോജെനിക് ഡയറ്റുകളെ കെറ്റോണുകൾ നിർമ്മിക്കുന്നതിനെക്കുറിച്ചും ആ കെറ്റോണുകൾ തന്മാത്രാ സിഗ്നലിംഗ് ബോഡികളെക്കുറിച്ചും സംസാരിക്കുമ്പോൾ, ഇതാണ് ഞാൻ ഉദ്ദേശിക്കുന്നത്. ഈ സമയത്ത് സാഹിത്യത്തിൽ ഏറ്റവും നന്നായി പഠിച്ച കെറ്റോൺ ബോഡിയാണ് BHB. മറ്റ് കെറ്റോൺ ബോഡികൾക്ക് തന്മാത്രാ സിഗ്നലിംഗ് ഫലങ്ങളോ സ്വാധീനങ്ങളോ ഇല്ലെന്ന് ഇതിനർത്ഥമില്ല. ഈ ലേഖനത്തിന്റെ സമയത്ത് ഗവേഷണം ബിഎച്ച്ബിയിൽ കണ്ട ഈ ഇഫക്റ്റുകളിൽ ശ്രദ്ധ കേന്ദ്രീകരിച്ചിരുന്നു എന്നാണ് ഇതിനർത്ഥം.

BHB എന്നത് ഒരു ഉപാപചയ ഉപോൽപ്പന്നമായി മാത്രമേ കാണപ്പെട്ടിരുന്നുള്ളൂ, എന്നാൽ ന്യൂറോ സൈക്യാട്രിക് ഡിസോർഡേഴ്സിന് അഗാധമായ പ്രത്യാഘാതങ്ങൾ ഉണ്ടാക്കുന്ന എപിജെനെറ്റിക് മോഡുലേഷന്റെ സങ്കീർണ്ണമായ പ്രക്രിയയിൽ അതിന്റെ പങ്ക് തിരിച്ചറിഞ്ഞ് വർഷങ്ങളായി അത് ശക്തി പ്രാപിക്കുന്നു.

എപിജെനെറ്റിക്സ്: ജീൻ എക്സ്പ്രഷന്റെ സൂക്ഷ്മമായ ആർക്കിടെക്റ്റ്

ബിഎച്ച്ബിയുടെ ചില പ്രത്യേകതകളിലേക്ക് കടക്കുന്നതിന് മുമ്പ്, എപ്പിജെനെറ്റിക്സ് എന്ന ആശയം മനസ്സിലാക്കുന്നത് ശരിക്കും സഹായകരമാണെന്ന് ഞാൻ കരുതുന്നു. ഇത് വിശദീകരിക്കുന്നതിന്, ഒരു ലൈബ്രറിയുടെയും ലൈബ്രേറിയന്റെയും പൊതുവായ സാമ്യം ഉപയോഗിക്കാൻ ഞാൻ ആഗ്രഹിക്കുന്നു. നിങ്ങളുടെ ജനിതക വിവരങ്ങൾ നിറഞ്ഞ പുസ്തകങ്ങളുടെ ഒരു വലിയ ശേഖരമുള്ള ഒരു വലിയ ലൈബ്രറിയായി നിങ്ങളുടെ DNA സങ്കൽപ്പിക്കുക. എപ്പിജെനെറ്റിക്‌സ് എന്നത് ഒരു ലൈബ്രേറിയൻ ഏതൊക്കെ പുസ്തകങ്ങളാണ് വായിക്കേണ്ടതെന്നും ഏതൊക്കെയാണ് വായിക്കേണ്ടതെന്നും ഏതെല്ലാം പുസ്തകങ്ങൾ മാറ്റിവെക്കണമെന്നും തീരുമാനിക്കുന്നതിന് സമാനമാണ്. ഈ സാഹചര്യത്തിൽ ലൈബ്രേറിയൻ അതിശക്തനാണ്, നിങ്ങൾ സമ്മതിക്കില്ലേ? ലൈബ്രേറിയൻ പുസ്‌തകങ്ങളിൽ തന്നെ മാറ്റം വരുത്തുന്നില്ല - ഡിഎൻഎ ക്രമം മാറ്റമില്ലാതെ തുടരുന്നു - എന്നാൽ ജനിതക കോഡിന്റെ ഏതൊക്കെ ഭാഗങ്ങൾ പ്രകടിപ്പിക്കുന്നു അല്ലെങ്കിൽ "വായിക്കുന്നു", അല്ലാത്തവയെ ലൈബ്രേറിയൻ സ്വാധീനിക്കുന്നു. ഈ ലൈബ്രറിയിൽ, പുസ്തകങ്ങൾ (ഡിഎൻഎ) നീക്കം ചെയ്യാൻ കഴിയാത്തത്ര വിലപ്പെട്ടതാണ്. എന്നിരുന്നാലും, ഒരു പുസ്തകം വായിക്കാൻ തിരഞ്ഞെടുക്കുമ്പോൾ, ഒരു പ്രത്യേക പ്രക്രിയ (ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷൻ) ആവശ്യമായ പേജുകളുടെ ഫോട്ടോകോപ്പികൾ (മെസഞ്ചർ RNA; mRNA) സൃഷ്ടിക്കുന്നു. സെല്ലിന് പ്രോട്ടീനുകൾ ഉൽപ്പാദിപ്പിക്കുന്നതിന് ആവശ്യമായ വിവരങ്ങൾ വഹിച്ചുകൊണ്ട് ലൈബ്രറിയിൽ നിന്ന് പുറത്തുപോകുന്നത് ഈ ഫോട്ടോകോപ്പികളാണ്.

എപ്പിജനെറ്റിക് സ്വാധീനങ്ങൾ കണക്കിലെടുക്കാതെ ജീനുകളിലെ ഡിഎൻഎ ക്രമം അതേപടി തുടരുന്നു. ജനിതകശാസ്ത്രത്തിന്റെയും എപിജെനെറ്റിക്സിന്റെയും ആശയങ്ങൾ ഈ ആശയങ്ങളുമായി പരിചിതമല്ലാത്ത ആളുകൾക്ക് ആശയക്കുഴപ്പമുണ്ടാക്കുമെന്ന് ഞാൻ കരുതുന്നു. ഇവയിൽ നിങ്ങൾ ആശയക്കുഴപ്പത്തിലായാൽ, നിങ്ങൾ ഒറ്റയ്ക്കല്ല. നമുക്ക് മനസ്സിലാക്കാൻ സഹായിക്കുന്ന ചില ഉദാഹരണങ്ങൾ നോക്കാം.

മാംസം, പാലുൽപ്പന്നങ്ങൾ, മുട്ടകൾ തുടങ്ങിയ വിറ്റാമിൻ ബി 12 അടങ്ങിയ ഭക്ഷണങ്ങൾ കഴിക്കുന്നത് എപിജെനെറ്റിക് മാർക്കറുകളെ സ്വാധീനിക്കും. നാഡീ, രക്തകോശങ്ങളുടെ ആരോഗ്യവുമായി ബന്ധപ്പെട്ട ജീനുകളുടെ ഡിഎൻഎ ക്രമത്തിൽ വിറ്റാമിൻ ബി 12 മാറ്റം വരുത്തുന്നില്ലെങ്കിലും, ആരോഗ്യകരമായ ഡിഎൻഎ പാറ്റേണുകൾ നിലനിർത്തുന്നതിൽ ഇത് ഒരു പ്രധാന പങ്ക് വഹിക്കുന്നു, ഇത് ഈ ജീനുകളുടെ ശരിയായ പ്രകടനത്തിന് നിർണായകമാണ്.

ഘനലോഹങ്ങൾ പോലുള്ള മലിനീകരണങ്ങളും രാസവസ്തുക്കളും എക്സ്പോഷർ ചെയ്യുന്നത് എപിജെനെറ്റിക് മാറ്റങ്ങൾക്ക് കാരണമാകും. ഈ വിഷവസ്തുക്കൾ ജീനുകളുടെ യഥാർത്ഥ ഡിഎൻഎ ശ്രേണിയിൽ മാറ്റം വരുത്തുന്നില്ല, പക്ഷേ അവയ്ക്ക് ഡിഎൻഎ പാറ്റേൺ എക്സ്പ്രഷൻ പരിഷ്കരിക്കാനാകും. ചില ജീനുകൾ എങ്ങനെ പ്രകടിപ്പിക്കപ്പെടുന്നു എന്നതിനെ ഇത് ബാധിക്കുന്നു, ജനിതക കോഡ് തന്നെ മാറ്റാതെ തന്നെ ആരോഗ്യത്തെ ബാധിക്കും.

മാനസിക പിരിമുറുക്കവും ആഘാതകരമായ അനുഭവങ്ങളും എപിജെനെറ്റിക് പരിഷ്കാരങ്ങളിലേക്ക് നയിച്ചേക്കാം. ഈ അനുഭവങ്ങൾ സ്ട്രെസ് പ്രതികരണവും മാനസികാരോഗ്യവുമായി ബന്ധപ്പെട്ട ജീനുകൾക്കുള്ളിലെ ഡിഎൻഎ ക്രമത്തെ മാറ്റില്ല. എന്നിരുന്നാലും, വിവിധ സംവിധാനങ്ങളിലൂടെ ഈ ജീനുകൾ എങ്ങനെ പ്രകടിപ്പിക്കപ്പെടുന്നു എന്നത് അവർക്ക് മാറ്റാൻ കഴിയും. ഈ മാറ്റം വരുത്തിയ ജീൻ എക്സ്പ്രഷൻ ശരീരത്തിന്റെ സമ്മർദ്ദ പ്രതികരണത്തെ ബാധിക്കുകയും സെല്ലുലാർ മെറ്റബോളിസത്തെയും മൈറ്റോകോൺ‌ഡ്രിയൽ പ്രവർത്തനത്തെയും ബാധിക്കുകയും ചെയ്യും, കാരണം സമ്മർദ്ദ പ്രതികരണങ്ങൾ ഊർജ്ജ ഉപയോഗവും സെല്ലുലാർ ആരോഗ്യവുമായി അടുത്ത ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു. അങ്ങനെ, ജനിതക കോഡ് മാറ്റമില്ലാതെ തുടരുമ്പോൾ, തന്മാത്രാ തലത്തിൽ സമ്മർദ്ദത്തോട് ശരീരം പ്രതികരിക്കുന്ന രീതി ഗണ്യമായി മാറ്റാൻ കഴിയും.

ഊർജ്ജ ഉപാപചയത്തിന് പ്രധാനമായ PPARGC1A ജീനിന്റെ പ്രകടനത്തെ വ്യായാമം ബാധിക്കുന്നു. വ്യായാമം PPARGC1A ജീനിന്റെ യഥാർത്ഥ ഡിഎൻഎ മാറ്റുന്നില്ലെങ്കിലും, അത് അതിന്റെ പ്രവർത്തനം വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നു. ഇത് പേശി കോശങ്ങളിലെ മൈറ്റോകോൺ‌ഡ്രിയൽ ഉൽ‌പാദനത്തിൽ വർദ്ധനവിനും മികച്ച ഊർജ്ജ ദക്ഷതയ്ക്കും കാരണമാകുന്നു, ജീനിന്റെ ഡി‌എൻ‌എ ക്രമത്തിൽ മാറ്റം വരുത്താതെ എപ്പിജെനെറ്റിക് പരിഷ്‌ക്കരണങ്ങളിലൂടെ.

ജീൻ എക്സ്പ്രഷന്റെ നിയന്ത്രണം (എപിജെനെറ്റിക്സ് എന്നും അറിയപ്പെടുന്നു) വിവിധ സംവിധാനങ്ങളിലൂടെയാണ്. ഈ ലേഖനത്തിൽ, നമ്മൾ ഹിസ്റ്റോൺ പരിഷ്ക്കരണങ്ങൾ, ഡിഎൻഎ മെത്തിലിലേഷൻസ്, മൈക്രോആർഎൻഎകൾ (മൈആർഎൻഎകൾ) എന്നിവയെക്കുറിച്ചാണ് പഠിക്കാൻ പോകുന്നത്, നോൺ-കോഡിംഗ് ആർഎൻഎകൾ എന്നും അറിയപ്പെടുന്നു. അവസാനം, BHB യുടെ ഫലങ്ങൾ തലച്ചോറിന്റെ ആരോഗ്യത്തെ സ്വാധീനിക്കുന്ന തരത്തിൽ ജീൻ എക്സ്പ്രഷനിൽ നിർണായകമായ ഈ പ്രക്രിയകളെ എങ്ങനെ സ്വാധീനിക്കുന്നുവെന്ന് നിങ്ങൾ കുറച്ചുകൂടി നന്നായി മനസ്സിലാക്കാൻ പോകുന്നു.

β-ഹൈഡ്രോക്സിബ്യൂട്ടൈറേറ്റ് മനസ്സിലാക്കുന്നു: ഒരു ഇന്ധനത്തേക്കാൾ കൂടുതൽ

ബ്ലോഗിലേക്കും കെറ്റോജെനിക് ഡയറ്റുകളിലേക്കും പുതിയവർക്ക്, വേഗത്തിൽ നിങ്ങളെ വേഗത്തിലാക്കാം! β-Hydroxybutyrate എന്നത് പ്രധാനമായും കരളിൽ ഉൽപ്പാദിപ്പിക്കപ്പെടുന്ന ഒരു കെറ്റോൺ ബോഡിയാണ്, കാർബോഹൈഡ്രേറ്റ് ഉപഭോഗം കുറയുന്ന അവസ്ഥയിൽ, ഉപവാസം അല്ലെങ്കിൽ കെറ്റോജെനിക് ഭക്ഷണക്രമം പാലിക്കൽ. ഈ അവസ്ഥകളിൽ, ശരീരം അതിന്റെ പ്രാഥമിക ഇന്ധന സ്രോതസ്സായി ഗ്ലൂക്കോസ് ഉപയോഗിക്കുന്നതിൽ നിന്ന് കൊഴുപ്പ് കത്തിക്കുന്നതിലേക്ക് മാറുന്നു, ഇത് ബിഎച്ച്ബിയുടെയും മറ്റ് കെറ്റോണുകളുടെയും ഉത്പാദനത്തിലേക്ക് നയിക്കുന്നു. ഒരു കെറ്റോജെനിക് ഡയറ്റ് പിന്തുടരുന്നതിലൂടെ നിങ്ങൾക്ക് BHB ഉണ്ടാക്കാം, അല്ലെങ്കിൽ നിങ്ങൾക്ക് ഒരു സപ്ലിമെന്റായി അല്ലെങ്കിൽ ഇവ രണ്ടും കൂടിച്ചേർന്നോ BHB കഴിക്കാം.

എക്സോജനസ് ബിഎച്ച്ബി സപ്ലിമെന്റുകൾ എന്റെ മാനസിക രോഗത്തെ ചികിത്സിക്കുമോ?

എന്നാൽ BHB യുടെ പങ്ക് കേവലം ഒരു ബദൽ ഊർജ്ജ സ്രോതസ്സ് എന്നതിലുപരിയായി വ്യാപിക്കുന്നു എന്ന് നിങ്ങൾ അറിയേണ്ടതുണ്ട്. ജൈവ പ്രക്രിയകളുടെ ഒരു ശ്രേണിയെ സ്വാധീനിക്കുന്ന ഒരു സിഗ്നലിംഗ് തന്മാത്രയായി ഇത് പ്രവർത്തിക്കുന്നു. മാനസികാവസ്ഥയ്ക്കും വൈജ്ഞാനിക പ്രവർത്തനത്തിനും പ്രസക്തമായ വിവിധ എപ്പിജെനെറ്റിക് പാതകളിലൂടെ ജീൻ എക്സ്പ്രഷനെ മോഡുലേറ്റ് ചെയ്യാനും സ്വാധീനിക്കാനും ഉള്ള കഴിവ് അതിന്റെ ഏറ്റവും കൗതുകകരമായ റോളുകളിൽ ഒന്നാണ്.

മാനസികാരോഗ്യത്തിൽ β-ഹൈഡ്രോക്സിബ്യൂട്ടൈറേറ്റിന്റെ (BHB) പങ്ക്: എപ്പിജെനെറ്റിക് സ്വാധീനവും GPCR ഇടപെടലും

അതിനാൽ, മാനസികാരോഗ്യത്തിൽ β-ഹൈഡ്രോക്‌സിബ്യൂട്ടൈറേറ്റിന്റെ (ബിഎച്ച്ബി) ബഹുമുഖമായ പങ്ക് മനസിലാക്കാൻ, അതിന്റെ എപിജെനെറ്റിക് ആഘാതം, പ്രത്യേകിച്ചും ജി പ്രോട്ടീൻ-കപ്പിൾഡ് റിസപ്റ്ററുകളുമായുള്ള (ജിപിസിആർ) ഇടപെടൽ എന്നിവ പര്യവേക്ഷണം ചെയ്യേണ്ടതുണ്ട്. സെല്ലിന് പുറത്ത് നിന്ന് ഉള്ളിലേക്ക് സിഗ്നലുകൾ കൈമാറുന്നതിൽ പ്രധാന പങ്ക് വഹിക്കുന്ന സെൽ ഉപരിതല റിസപ്റ്ററുകളുടെ ഒരു വലിയ കുടുംബമാണ് ജിപിസിആർ. അവ പ്രത്യേക ലിഗാൻഡുകളുമായി (ഹോർമോണുകൾ, എൻ‌ടികൾ, ബിഎച്ച്ബി പോലുള്ള ഉപാപചയ ഉപോൽപ്പന്നങ്ങൾ എന്നിവ പോലെ) ബന്ധിപ്പിക്കുകയും ഇത് ജി പ്രോട്ടീനുകളെ സജീവമാക്കുകയും ചെയ്യുന്നു.

കോശങ്ങൾക്കുള്ളിലെ തന്മാത്രാ സ്വിച്ചുകളായി പ്രവർത്തിക്കുന്ന പ്രോട്ടീനുകളുടെ ഒരു കുടുംബമാണ് ഗ്വാനിൻ ന്യൂക്ലിയോടൈഡ്-ബൈൻഡിംഗ് പ്രോട്ടീനുകളുടെ ഹ്രസ്വമായ ജി പ്രോട്ടീനുകൾ. അവ കോശ സ്തരത്തിന്റെ ആന്തരിക വശത്ത് സ്ഥിതിചെയ്യുന്നു, അവ GPCR-കൾ സജീവമാക്കുന്നു.

സെല്ലിനുള്ളിൽ G പ്രോട്ടീനുകൾ സജീവമായാൽ, അവ ദ്വിതീയ സന്ദേശവാഹകർ (ഉദാ, cAMP, കാൽസ്യം അയോണുകൾ), കൈനസുകൾ (മറ്റ് പ്രോട്ടീനുകളിലേക്ക് ഫോസ്ഫേറ്റ് ഗ്രൂപ്പുകൾ ചേർക്കുന്ന എൻസൈമുകൾ) തുടങ്ങിയ പ്രധാന ഇടനില തന്മാത്രകൾ ഉൾപ്പെടുന്ന സിഗ്നലിംഗ് കാസ്കേഡുകളുടെ ഒന്നിലധികം ഘട്ടങ്ങൾ സൃഷ്ടിക്കുന്നു. GPCR-കൾ ആരംഭിച്ച ചില സിഗ്നലിംഗ് പാതകൾ സെല്ലിന്റെ എപിജെനെറ്റിക് മെഷിനറിയുമായി പരോക്ഷമായി ഇടപഴകുന്നു.

ഉദാഹരണത്തിന്, അവർ ആരംഭിക്കുന്ന കാസ്കേഡ് ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷൻ ഘടകങ്ങളെ ഫോസ്ഫോറിലേറ്റ് ചെയ്യുന്ന കൈനസുകളെ സജീവമാക്കുന്നതിലേക്ക് നയിച്ചേക്കാം അല്ലെങ്കിൽ ജീൻ നിയന്ത്രണത്തിൽ ഉൾപ്പെട്ടിരിക്കുന്ന മറ്റ് പ്രോട്ടീനുകൾ. ലളിതമായി പറഞ്ഞാൽ, ജി പ്രോട്ടീനുകൾ സജീവമാകുമ്പോൾ, അവ ഒരു ചെയിൻ പ്രതികരണം ആരംഭിക്കുന്നു, ഒടുവിൽ ചില എൻസൈമുകൾ (ഉദാ, കൈനാസുകൾ) സജീവമാക്കുന്നു. ഈ കൈനാസുകൾ സെല്ലിൽ സജീവമായ ജീനുകളെ നിയന്ത്രിക്കുന്ന പ്രധാന പ്രോട്ടീനുകളെ (ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷൻ ഘടകങ്ങൾ പോലെ) പരിഷ്ക്കരിക്കുന്നു. ഇങ്ങനെയാണ് സെല്ലിന് പുറത്ത് നിന്നുള്ള ഒരു സിഗ്നൽ (ഹോർമോൺ പോലെയുള്ളത്) ജീനുകൾ സജീവമായിരിക്കുന്ന മാറ്റങ്ങൾ ഉൾപ്പെടെ, സെൽ ചെയ്യുന്ന കാര്യങ്ങളിൽ മാറ്റങ്ങൾ വരുത്തുന്നത്.

അതിനാൽ, ഇതെല്ലാം വളരെ രസകരമാണ്, എന്നാൽ ജിപിസിആറുകളുമായി ഇടപഴകുന്നതിൽ ബിഎച്ച്ബിയുടെ പങ്കിനെക്കുറിച്ച് നമുക്കെന്തറിയാം? GPR109A, GPR41 എന്നിവ പ്രത്യേക തരം G പ്രോട്ടീൻ-കപ്പിൾഡ് റിസപ്റ്ററുകളാണ് (GPCRs), ഇതിൽ BHB നിർദ്ദിഷ്ട ഫലങ്ങൾ ഗവേഷണ സാഹിത്യത്തിൽ തിരിച്ചറിഞ്ഞിട്ടുണ്ട്.

ബിഎച്ച്ബി അഡിപ്പോസൈറ്റുകളിൽ GPR109A സജീവമാക്കുന്നു, ലിപ്പോളിസിസ് കുറയ്ക്കുന്നു, കൂടാതെ രോഗപ്രതിരോധ, എൻഡോതെലിയൽ കോശങ്ങളിലും. ഈ സജീവമാക്കൽ ആൻറി-ഇൻഫ്ലമേറ്ററി ഇഫക്റ്റുകൾ ഉണ്ടാക്കും, ഇത് രക്തപ്രവാഹത്തിന് സാധ്യത കുറയ്ക്കും. ഇത് മസ്തിഷ്ക ആരോഗ്യത്തിൽ നേരിട്ടുള്ള പ്രത്യാഘാതങ്ങളിലേക്ക് എങ്ങനെ വിവർത്തനം ചെയ്തേക്കാം, അതിനാൽ, മാനസിക രോഗങ്ങൾക്കും നാഡീ വൈകല്യങ്ങൾക്കും ചികിത്സ ഫലങ്ങൾ നൽകുന്നു? പ്രതിരോധ, എൻഡോതെലിയൽ കോശങ്ങളിലെ BHB, GPR109A ആക്റ്റിവേഷൻ എന്നിവയുടെ പ്രതിപ്രവർത്തനത്തിലൂടെ നൽകുന്ന പോലെയുള്ള ആൻറി-ഇൻഫ്ലമേറ്ററി ഇഫക്റ്റുകൾ തലച്ചോറിന് നിർണായകമാണ്! വിട്ടുമാറാത്ത വീക്കം വിവിധ ന്യൂറോളജിക്കൽ ഡിസോർഡേഴ്സിൽ അറിയപ്പെടുന്ന ഘടകമാണ്, അതിനാൽ വീക്കം കുറയ്ക്കുന്നത് തലച്ചോറിനെ ന്യൂറോ ഇൻഫ്ലമേഷനിൽ നിന്ന് സംരക്ഷിക്കും. മെച്ചപ്പെട്ട എൻഡോതെലിയൽ പ്രവർത്തനം തലച്ചോറിലേക്കുള്ള രക്തയോട്ടം വർദ്ധിപ്പിക്കുകയും ഓക്സിജനും പോഷകങ്ങളും നന്നായി വിതരണം ചെയ്യുകയും ചെയ്യുന്നു - പ്രവർത്തനക്ഷമമായ മസ്തിഷ്കത്തിനുള്ള സുപ്രധാന സംവിധാനങ്ങൾ, അതിനാൽ മാനസികാവസ്ഥയും വൈജ്ഞാനിക പ്രവർത്തനവും സ്ഥിരപ്പെടുത്തുന്നു.

എന്നിരുന്നാലും, GPR41 ന്റെ പ്രകടനത്തിൽ BHB യുടെ ഫലങ്ങൾ തടസ്സപ്പെടുത്തുന്നതോ "വിരുദ്ധമോ" ആണ്. ആവിഷ്‌കാരത്തിന്റെ വഴിയിൽ BHB ലഭിക്കുന്നത് എങ്ങനെ പ്രയോജനപ്രദമാകും? അത് പരസ്പരവിരുദ്ധമാണെന്ന് തോന്നുന്നു, അല്ലേ? അതിനാൽ, പ്രമേഹത്തിന്റെ പശ്ചാത്തലത്തിൽ ഇതിനെക്കുറിച്ചുള്ള നമ്മുടെ പര്യവേക്ഷണം ആരംഭിക്കാം.

പ്രമേഹത്തിൽ, GPR41 ന്റെ അനിയന്ത്രിതമായ ആവിഷ്കാരം ഇൻസുലിൻ സ്രവണം കുറയുന്നതുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു. ടൈപ്പ് 2 പ്രമേഹത്തിന്റെ പ്രധാന സവിശേഷതയായ ഉയർന്ന ഗ്ലൂക്കോസ് അളവിനോട് വേണ്ടത്ര പ്രതികരിക്കുന്നതിൽ പാൻക്രിയാറ്റിക് ബീറ്റാ കോശങ്ങളുടെ വെല്ലുവിളിക്ക് ഈ കുറവ് കാരണമാകുമെന്ന് കരുതപ്പെടുന്നു. പാൻക്രിയാറ്റിക് ബീറ്റാ കോശങ്ങളിലെ GPR41 സജീവമാക്കൽ പ്രമേഹ സാഹചര്യങ്ങളിൽ ശരിയായ ഗ്ലൂക്കോസ്-ഉത്തേജിത ഇൻസുലിൻ സ്രവണം തടയുന്നതിൽ യഥാർത്ഥത്തിൽ ഒരു പങ്ക് വഹിച്ചേക്കാം.

എന്നിരുന്നാലും, ഇതിനകം പ്രസ്താവിച്ചതുപോലെ, GPR41-ന്റെ ആവിഷ്കാരത്തെ BHB എതിർക്കുന്നതായി കണ്ടു. എന്തുകൊണ്ടാണ് അത് പ്രധാനം? കാരണം, GPR41-ന്റെ പദപ്രയോഗത്തിന് വിരോധം (എതിരെ പോകുകയോ മന്ദഗതിയിലാക്കുകയോ ചെയ്യുക) ഗുണകരമായ ഉപാപചയ ഫലങ്ങൾ ഉണ്ടാക്കും.

GPR41 ന് എതിരായി പ്രവർത്തിക്കുന്നതിലൂടെ, BHB ഇൻസുലിൻ സ്രവണം വർദ്ധിപ്പിക്കുകയും അതുവഴി രക്തത്തിലെ ഗ്ലൂക്കോസ് നിയന്ത്രണം മെച്ചപ്പെടുത്തുകയും ചെയ്യുന്നു. പ്രമേഹത്തെ നിയന്ത്രിക്കുന്നതിൽ, പ്രത്യേകിച്ച് ഗ്ലൂക്കോസ് ടോളറൻസും ഇൻസുലിൻ സെൻസിറ്റിവിറ്റിയും വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നതിൽ BHB-യുടെ വിലപ്പെട്ട പങ്ക് ഈ സംവിധാനം നിർദ്ദേശിക്കുന്നു. എന്നാൽ തലച്ചോറിലെ ഉപാപചയ വൈകല്യത്താൽ അടയാളപ്പെടുത്തുന്ന മാനസിക രോഗങ്ങളെയും നാഡീസംബന്ധമായ പ്രശ്നങ്ങളെയും സംബന്ധിച്ചെന്ത്? ഈ ഫലങ്ങൾ തലച്ചോറിന്റെ ആരോഗ്യത്തിന് പ്രാധാന്യമുള്ളതാണെന്ന് ഞാൻ വാദിക്കുന്നു.

സുസ്ഥിരമായ രക്തത്തിലെ ഗ്ലൂക്കോസ് തലച്ചോറിന്റെ പ്രവർത്തനത്തിന് നിർണായകമാണ്, കൂടാതെ മെച്ചപ്പെട്ട ഗ്ലൂക്കോസ് നിയന്ത്രണം വൈജ്ഞാനിക ആരോഗ്യത്തെ പിന്തുണയ്ക്കുന്നു, ന്യൂറോ ഡിജനറേറ്റീവ് രോഗങ്ങളുടെ സാധ്യത കുറയ്ക്കുന്നു, മാനസികാവസ്ഥ സുസ്ഥിരമാക്കാൻ സഹായിക്കുന്നു, മൊത്തത്തിലുള്ള ന്യൂറോപ്രൊട്ടക്ഷൻ വാഗ്ദാനം ചെയ്യുന്നു. GPR41-ന്റെ BHB യുടെ വൈരുദ്ധ്യം ഊർജ്ജ ഉപഭോഗത്തെയും സഹാനുഭൂതിയുള്ള നാഡി പ്രവർത്തനത്തെയും സ്വാധീനിക്കുന്നുവെന്ന് തെളിയിക്കപ്പെട്ടിട്ടുണ്ട്. ഇൻസുലിൻ സ്രവണം നിയന്ത്രിക്കുന്നതിലൂടെ ഗ്ലൂക്കോസ് ഹോമിയോസ്റ്റാസിസിനെ ബാധിക്കുന്ന ഒരു ഇടപെടൽ.

BHB യുടെ GPR41-ന്റെ വൈരുദ്ധ്യം സഹാനുഭൂതിയുള്ള നാഡി പ്രവർത്തനത്തെയും സ്വാധീനിക്കുന്നു. സമ്മർദത്തോടുള്ള ശരീരത്തിന്റെ പ്രതികരണത്തിന്റെ ഭാഗമായതിനാൽ സഹാനുഭൂതിയുള്ള നാഡികളുടെ പ്രവർത്തനം നിയന്ത്രിക്കുന്നത് പ്രധാനമാണ്. ഈ പ്രതികരണം മോഡുലേറ്റ് ചെയ്യുന്നതിലൂടെ, മസ്തിഷ്കത്തിലെ സ്ട്രെസ് സംബന്ധമായ ഇഫക്റ്റുകൾ കൈകാര്യം ചെയ്യുന്നതിൽ BHB-ക്ക് സ്വാധീനം ചെലുത്താനാകും, ഇത് മസ്തിഷ്ക രാസവിനിമയത്തെ തടസ്സപ്പെടുത്തുമെന്ന് നമുക്കറിയാം. ഗ്ലൂക്കോസ് ഹോമിയോസ്റ്റാസിസിലും ഇൻസുലിൻ സ്രവത്തിലുമുള്ള ഈ ഇടപെടലിന്റെ പങ്ക് തലച്ചോറിന്റെ ആരോഗ്യത്തിന് നിർണായകമാണ്, അസന്തുലിതാവസ്ഥ മാനസികാവസ്ഥയ്ക്കും വൈജ്ഞാനിക പ്രശ്‌നങ്ങൾക്കും ന്യൂറോ ഡിജനറേറ്റീവ് രോഗങ്ങളുടെ അപകടസാധ്യത വർദ്ധിപ്പിക്കും.

കോശജ്വലനം, ന്യൂറോളജിക്കൽ, കൂടാതെ BHB ഒരു പ്രധാന പങ്ക് വഹിക്കുന്നു ഉപാപചയ രോഗങ്ങൾ എൻഡോജെനസ് ജിപിസിആർ ലിഗാൻഡ് ആയി.

He, Y., Cheng, X., Zhou, T., Li, D., Peng, J., Xu, Y., & Huang, W. (2023). ഒരു എപിജെനെറ്റിക് മോഡിഫയറായി β-ഹൈഡ്രോക്സിബ്യൂട്ടൈറേറ്റ്: അടിസ്ഥാന സംവിധാനങ്ങളും പ്രത്യാഘാതങ്ങളും. ഹെലിയോൺ. https://doi.org/10.1016/j.heliyon.2023.e21098

GPCR-കളിൽ BHB-കളുടെ സ്വാധീനം ഉപാപചയ ആരോഗ്യത്തിന് കാര്യമായ പ്രത്യാഘാതങ്ങൾ ഉണ്ടാക്കുന്നതെങ്ങനെയെന്ന് കാണുന്നത് ബുദ്ധിമുട്ടുള്ള കാര്യമല്ല, അതിനാൽ തലച്ചോറിന്റെ ആരോഗ്യത്തെ നേരിട്ട് ബാധിക്കുന്നു.
ജിപിസിആറുകളിലൂടെയുള്ള എപിജെനെറ്റിക് എക്സ്പ്രഷനിൽ ബിഎച്ച്ബിയുടെ പരോക്ഷ ഫലങ്ങൾ മാത്രമാണവ. നേരിട്ടുള്ള സംവിധാനങ്ങൾ ഉപയോഗിച്ച് നിങ്ങളെ വേഗത്തിലാക്കാം, അതുവഴി എന്തുകൊണ്ടാണ് ഇത് ഇത്ര ശക്തമായ തെറാപ്പി എന്ന് നിങ്ങൾക്ക് നന്നായി മനസ്സിലാക്കാൻ കഴിയും.

മെഥിലേഷൻ 101: ജീൻ റെഗുലേഷനിൽ ബിഎച്ച്ബിയുടെ റോളിന് സ്റ്റേജ് ക്രമീകരിക്കുന്നു

BHB മീഥൈലേഷനിൽ ശക്തമായ സ്വാധീനം ചെലുത്തുന്നു. അവയെ കുറിച്ച് സംസാരിക്കുന്നതിന് മുമ്പ്, ജീൻ നിയന്ത്രണത്തിലും എപിജെനെറ്റിക്സിലും ഒരു പ്രധാന പങ്ക് വഹിക്കുന്ന ഒരു അടിസ്ഥാന ജൈവ പ്രക്രിയയായതിനാൽ, എന്താണ് മെത്തിലേഷൻ എന്നതിനെക്കുറിച്ച് നമ്മൾ ഒരു നിമിഷം സംസാരിക്കണം.

ഈ വാക്ക് അമിതമായി സങ്കീർണ്ണമാക്കരുത്. ഇത് ആദ്യം ഭയപ്പെടുത്തുന്നതായി തോന്നുന്നു, പക്ഷേ അതിന്റെ കാതൽ, മീഥൈൽ ഗ്രൂപ്പുകൾ എന്ന് വിളിക്കപ്പെടുന്ന ചെറിയ രാസഗ്രൂപ്പുകൾ നമ്മുടെ ഡിഎൻഎയുടെ പ്രത്യേക ഭാഗങ്ങളിലേക്കോ അല്ലെങ്കിൽ ഡിഎൻഎ പൊതിഞ്ഞിരിക്കുന്ന പ്രോട്ടീനുകളിലേക്കോ (ഹിസ്റ്റോണുകൾ) ചേർക്കുന്നത് മാത്രമാണ്. ജീനുകളെ സജീവമാക്കാനോ നിശബ്ദമാക്കാനോ കഴിയുന്ന 'ടാഗുകൾ' പോലെയാണ് അവ പ്രവർത്തിക്കുന്നത്. ചില പ്രദേശങ്ങളിൽ മീഥൈൽ ഗ്രൂപ്പുകൾ ചേർക്കുമ്പോൾ, പ്രോട്ടീനുകൾ സൃഷ്ടിക്കാൻ ഉപയോഗിക്കുന്നതിൽ നിന്ന് തടയുന്ന ഒരു ജീനിനെ 'ഓഫ്' ചെയ്യാൻ അവർക്ക് കഴിയും. ഈ ചെറിയ മീഥൈൽ ഗ്രൂപ്പുകൾ ഇല്ലാത്തപ്പോൾ, അവർ ഒരു ജീനിനെ പ്രോട്ടീനുകളിലേക്ക് സജീവമായി പകർത്താൻ അനുവദിച്ചുകൊണ്ട് 'ഓൺ' ചെയ്യുന്നു. മീഥൈൽ ടാഗുകൾ ജീനുകളെ ഓഫ് ചെയ്യുന്നു, ആ ജീനുകൾ പ്രോട്ടീനുകൾ ഉണ്ടാക്കുന്നില്ല. മീഥൈൽ ടാഗ് ഇല്ലാത്ത ജീനുകൾ ഓണാക്കി പ്രോട്ടീനുകൾ ഉണ്ടാക്കുന്നു.

ലൈബ്രറിയിലും ലൈബ്രേറിയൻ സാമ്യതയിലും, ഡിഎൻഎ മെത്തൈലേഷനെ ലൈബ്രേറിയൻ ചില പുസ്തകങ്ങളിൽ പ്രത്യേക മാർക്കറുകളോ ടാഗുകളോ സ്ഥാപിക്കുന്നതുമായി ഉപമിക്കാം. ഈ മാർക്കറുകൾ പുസ്തകങ്ങളുടെ ഉള്ളടക്കം (ഡിഎൻഎ ക്രമം) മാറ്റില്ല, എന്നാൽ ഒരു പുസ്തകം എളുപ്പത്തിൽ ആക്സസ് ചെയ്യണോ വേണ്ടയോ എന്ന് സൂചിപ്പിക്കുന്നു. ഈ സാമ്യത്തിൽ, ഒരു പുസ്തകം ലൈബ്രേറിയൻ (മെത്തിലേഷൻ) ടാഗ് ചെയ്യുമ്പോൾ, ഈ പുസ്തകം ഇപ്പോൾ തുറക്കാനോ വായിക്കാനോ പാടില്ലെന്നതിന്റെ സൂചനയാണ്. ഡിഎൻഎയിലെ മീഥൈലേഷൻ ചില ജീനുകളുടെ പ്രകടനത്തെ എങ്ങനെ അടിച്ചമർത്തുമെന്നതിന് സമാനമാണ് ഇത്. ലൈബ്രേറിയൻ പറയുന്നതുപോലെയാണ് “ഈ പുസ്തകം ഇപ്പോൾ ആവശ്യമില്ല; നമുക്ക് അത് ഷെൽഫിൽ വയ്ക്കാം, പ്രചാരത്തിലില്ല. നേരെമറിച്ച്, അത്തരമൊരു ടാഗിന്റെ അഭാവം അർത്ഥമാക്കുന്നത് പുസ്തകം വായിക്കാൻ ലഭ്യമാണ്, മെഥൈലേഷന്റെ അഭാവം ഒരു ജീനിനെ പ്രകടിപ്പിക്കാൻ അനുവദിക്കുന്നതുപോലെയാണ്.

β-ഹൈഡ്രോക്സിബ്യൂട്ടൈറേറ്റിന്റെ (ബിഎച്ച്ബി) ഉയർന്ന അളവുകൾ ഡിഎൻഎ മെഥൈൽട്രാൻസ്ഫെറേസസ് (ഡിഎൻഎംടി) പോലുള്ള എൻസൈമുകളുടെ പ്രവർത്തനത്തെ തടയും. ഡിഎൻഎംടികൾ ഡിഎൻഎയിലേക്ക് മീഥൈൽ ഗ്രൂപ്പുകൾ ചേർക്കുന്നതിന് ഉത്തരവാദികളാണ്, ജീൻ നിയന്ത്രണത്തിലെ ഒരു പ്രധാന പ്രക്രിയയാണ് മെഥിലേഷൻ എന്നറിയപ്പെടുന്നത്. ഈ എൻസൈമുകളെ തടസ്സപ്പെടുത്തുന്നതിലൂടെ, ഡിഎൻഎയുടെ മെഥൈലേഷൻ കുറയ്ക്കാൻ ബിഎച്ച്ബിക്ക് കഴിയും, ഇത് ചില ജീനുകളുടെ പ്രകടനത്തിൽ മാറ്റങ്ങൾക്ക് കാരണമാകും.

നിങ്ങളുടെ പഠനം സുഗമമാക്കുന്നതിന് നമുക്ക് ഒരു ഉദാഹരണം നൽകാം!

ബിഎച്ച്ബി, മെഥൈലേഷൻ പ്രോത്സാഹിപ്പിക്കുന്ന എൻസൈമുകളെ തടയുന്നു. BHB-യുടെ ഈ തടസ്സം PGC-1a (PPARG കോ ആക്റ്റിവേറ്റർ 1a) ജീനിനെ നിയന്ത്രിക്കാൻ അനുവദിക്കുന്നു. ഇത് ശരിക്കും, ശരിക്കും നല്ലതാണ്. മൈറ്റോകോൺ‌ഡ്രിയൽ പ്രവർത്തനത്തിനും ബയോജെനിസിസിനും PGC-1a നിർണായകമാണ്. മൈറ്റോകോൺ‌ഡ്രിയൽ റെസ്പിറേറ്ററി പ്രവർത്തനവും ഫാറ്റി ആസിഡ് ഓക്‌സിഡേഷൻ നിരക്കും നിലനിർത്തുന്നതിൽ ഈ ജീനിന്റെ നിയന്ത്രണം നിർണായക പങ്ക് വഹിക്കുന്നു.

BHB-ന്റെ മെഥൈലേഷനിൽ സ്വാധീനം ചെലുത്തുന്ന ജീനുകൾ ഏതൊക്കെയാണെന്ന് അറിയണമെങ്കിൽ, അതിനെക്കുറിച്ച് ഞാൻ എഴുതിയ ഈ ലേഖനം നിങ്ങൾ ശരിക്കും ആസ്വദിക്കാൻ പോകുന്നു!

കെറ്റോജെനിക് ഡയറ്റ്: തലച്ചോറിനുള്ള ശക്തമായ മോളിക്യുലാർ സിഗ്നലിംഗ് തെറാപ്പി

കീറ്റോൺ ബോഡികൾ ഗ്ലൂക്കോസിന് പകരം വയ്ക്കുന്ന അനുബന്ധ ഇന്ധനമായി മാത്രമല്ല, ഹിസ്റ്റോൺ ഡീസെറ്റിലേസ് (HDAC) അല്ലെങ്കിൽ G പ്രോട്ടീൻ-കപ്പിൾഡ് റിസപ്റ്ററുകൾ ഉൾപ്പെടെ നിരവധി ടാർഗെറ്റ് പ്രോട്ടീനുകളുമായി ബന്ധിപ്പിക്കുന്നതിലൂടെ ആന്റി-ഓക്‌സിഡേറ്റീവ്, ആൻറി-ഇൻഫ്ലമേറ്ററി, കാർഡിയോപ്രൊട്ടക്റ്റീവ് സവിശേഷതകൾ എന്നിവയ്ക്ക് കാരണമാകുമെന്ന് പരക്കെ അറിയപ്പെടുന്നു. (GPCR-കൾ) 

He, Y., Cheng, X., Zhou, T., Li, D., Peng, J., Xu, Y., & Huang, W. (2023). ഒരു എപിജെനെറ്റിക് മോഡിഫയറായി β-ഹൈഡ്രോക്സിബ്യൂട്ടൈറേറ്റ്: അടിസ്ഥാന സംവിധാനങ്ങളും പ്രത്യാഘാതങ്ങളും. ഹെലിയോൺ. https://doi.org/10.1016/j.heliyon.2023.e21098

ഡിഎൻഎ മെഥൈലേഷനും ഹിസ്റ്റോൺ മാറ്റങ്ങളും തമ്മിലുള്ള ഈ സഹകരണം ചില ജീനുകളെ ഓഫാക്കുന്നതിൽ പ്രധാനമാണ്. ഇത്തരം സംയോജിത ഇടപെടലുകൾ എപിജെനെറ്റിക് നിയന്ത്രണത്തിന്റെ സങ്കീർണ്ണതയെ ഉദാഹരണമാക്കുന്നു, അവിടെ ഒന്നിലധികം പ്രക്രിയകൾ ഒരുമിച്ച് ജീനുകളുടെ പ്രകടനത്തെ നന്നായി ട്യൂൺ ചെയ്യുന്നു, ആത്യന്തികമായി സെല്ലുലാർ പ്രവർത്തനത്തെ സ്വാധീനിക്കുന്നു.

BHB-യും HDAC ഇൻഹിബിഷനും തമ്മിലുള്ള ലിങ്ക് പര്യവേക്ഷണം ചെയ്യുന്നു

അടുത്തതായി, നമ്മൾ ഹിസ്റ്റോൺ ഡീസെറ്റിലേസസ് (HDACs) എന്നതിനെക്കുറിച്ചാണ് സംസാരിക്കാൻ പോകുന്നത്. HDAC കുടുംബത്തിൽ നിരവധി എൻസൈമുകൾ അടങ്ങിയിരിക്കുന്നു, ഓരോന്നിനും HDAC1, HDAC2, HDAC3 എന്നിങ്ങനെ വ്യത്യസ്‌ത സംഖ്യകളാൽ നിയോഗിക്കപ്പെടുന്നു, HDAC5 ഉൾപ്പെടെ. ഇവ സാധാരണയായി ഹിസ്റ്റോണുകളിൽ നിന്ന് അസറ്റൈൽ ഗ്രൂപ്പുകളെ നീക്കം ചെയ്യുന്ന എൻസൈമുകളാണ്, അതിന്റെ ഫലമായി ഡിഎൻഎ കർശനമായി പായ്ക്ക് ചെയ്യപ്പെടുകയും ജീൻ പ്രവർത്തനം കുറയുകയും ചെയ്യുന്നു.

BHB HDAC5-നെ തടയുന്നതായി കാണിക്കുന്നു, ഇത് ന്യൂറോപ്രൊട്ടക്റ്റീവ് ഫലങ്ങളുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു, കാരണം ഇത് കോശങ്ങളുടെ മരണത്തിലേക്ക് നയിക്കുന്ന പാതകളെ തടയാൻ സഹായിക്കുന്നു. ബൈപോളാർ ഡിസോർഡർ പോലെയുള്ള HDAC5-ന്റെ ജനിതക വ്യതിയാനങ്ങൾ ഉൾപ്പെടുന്ന തകരാറുകൾ ചികിത്സിക്കുന്നതിൽ BHB പോലെയുള്ള കെറ്റോണുകളുടെ പങ്കിനെക്കുറിച്ച് ഇത് ചോദ്യങ്ങൾ ഉയർത്തിയിട്ടുണ്ട്. ബൈപോളാർ ഡിസോർഡറിൽ കെറ്റോജെനിക് ഡയറ്റ് അതിന്റെ ചികിത്സാ പ്രഭാവം ചെലുത്തുന്ന ഒരു പ്രധാന സംവിധാനം കെറ്റോണുകൾ മുഖേനയുള്ള HDAC5 മോഡുലേഷൻ ആയിരിക്കുമോ?

ബൈപോളാർ ഡിസോർഡറിന്റെ ജനിതക സ്വാധീനത്തെ ഒരു കെറ്റോജെനിക് ഡയറ്റിന് മധ്യസ്ഥമാക്കാൻ കഴിയുമോ?

നമുക്ക് നമ്മുടെ ലൈബ്രറിയിലേക്കും ലൈബ്രേറിയൻ സാമ്യത്തിലേക്കും മടങ്ങാം. പുസ്തകങ്ങൾ (ജീനുകൾ) ഷെൽഫുകളിൽ (ഹിസ്റ്റോണുകൾ) കൂടുതൽ ദൃഡമായി പാക്ക് ചെയ്യാൻ ലൈബ്രേറിയൻ (എപിജെനെറ്റിക്സ്) എച്ച്ഡിഎസി (എൻസൈം) ഉപയോഗിക്കുന്നതായി സങ്കൽപ്പിക്കുക. അലമാരയിലെ ഈ ഇറുകിയ പാക്കിംഗ് വ്യക്തിഗത പുസ്തകങ്ങൾ പുറത്തെടുക്കുന്നത് ബുദ്ധിമുട്ടാക്കുന്നു (നമുക്കെല്ലാവർക്കും ഇതുപോലെ ഒരു ബുക്ക് ഷെൽഫ് ഉണ്ടായിരുന്നു, അല്ലേ?). പുസ്തകം ഷെൽഫിൽ നിന്ന് പുറത്തെടുക്കുന്നതിൽ അനുഭവപ്പെടുന്ന ബുദ്ധിമുട്ട് അത് വായിക്കപ്പെടാനുള്ള സാധ്യത കുറയ്ക്കുന്നു (ജീൻ എക്സ്പ്രഷൻ). കുറച്ച് എച്ച്‌ഡിഎസികൾ അർത്ഥമാക്കുന്നത് ബുക്ക് ഷെൽഫുകളിൽ കൂടുതൽ ഇടവും പുസ്തകങ്ങൾ (ജീനുകൾ) എളുപ്പത്തിൽ വീണ്ടെടുക്കലും എന്നാണ്. മനസ്സിലായി? നല്ലത്! നമുക്ക് തുടരാം!

ജീവശാസ്ത്ര പശ്ചാത്തലമില്ലാത്തവർക്ക്, ഹിസ്റ്റോൺ ഡീസെറ്റിലേസുകളുമായി (എച്ച്‌ഡി‌എ‌സി) എങ്ങനെയെങ്കിലും മിഥിലേഷൻ ബന്ധപ്പെട്ടിട്ടുണ്ടോ എന്ന് നിങ്ങൾ ചിന്തിച്ചേക്കാം. അവരല്ല. അവ തികച്ചും വ്യത്യസ്തമായ സംവിധാനങ്ങളാണ്. എന്നിരുന്നാലും, ഈ സംവിധാനങ്ങൾക്ക് ഒരു സഹകരണ സ്വഭാവമുള്ളതിനാൽ അവ പലപ്പോഴും ഒരേ ലേഖനങ്ങളിൽ ഒരുമിച്ച് ചർച്ച ചെയ്യപ്പെടുന്നു. കനത്ത മീഥൈലേഷനു വിധേയമാകുന്ന ഡിഎൻഎ പ്രദേശങ്ങൾക്ക് ഈ മെഥൈലേറ്റഡ് പ്രദേശങ്ങളെ തിരിച്ചറിയുന്ന പ്രോട്ടീനുകളെ ആകർഷിക്കാൻ കഴിയും. ഈ പ്രോട്ടീനുകൾക്ക് പിന്നീട് HDAC-കളെ സൈറ്റിലേക്ക് റിക്രൂട്ട് ചെയ്യാൻ കഴിയും, അത് നിങ്ങൾ പഠിക്കാൻ പോകുന്ന ശക്തമായ ഇഫക്റ്റുകൾ ഉണ്ടാകും.

ഹിസ്റ്റോൺ ഡീസെറ്റിലേസുകളെ (എച്ച്‌ഡി‌എ‌സി) തടയുന്നതിലൂടെ ജീൻ എക്സ്പ്രഷൻ മോഡുലേഷനിൽ ബിഎച്ച്ബി ശക്തമായ പങ്ക് വഹിക്കുന്നു. എച്ച്‌ഡിഎസികളുടെ ബിഎച്ച്ബിയുടെ തടസ്സം ഈ ഡീസെറ്റിലേഷനെ തടയുന്നു, ഇത് ഡിഎൻഎയുടെ കൂടുതൽ ശാന്തമായ അവസ്ഥയിലേക്ക് നയിക്കുന്നു.

ഈ സന്ദർഭത്തിൽ "വിശ്രമം" എന്ന വാക്ക് വിചിത്രമാണെന്ന് എനിക്കറിയാം. പക്ഷെ ഞാനത് ഉണ്ടാക്കുന്നില്ല. ഡിഎൻഎ, ഹിസ്റ്റോൺ പരിഷ്ക്കരണങ്ങളുടെ പശ്ചാത്തലത്തിൽ "വിശ്രമിച്ച" എന്ന പദം ഉചിതവും തന്മാത്രാ ജീവശാസ്ത്രത്തിൽ സാധാരണയായി ഉപയോഗിക്കുന്നതുമാണ്. ഡിഎൻഎ "വിശ്രമം" ആയിരിക്കുമ്പോൾ, അത് ഡിഎൻഎ ഹിസ്റ്റോണുകൾക്ക് ചുറ്റും ദൃഢമായി ചുരുണ്ടിരിക്കുന്ന ഒരു അവസ്ഥയെ സൂചിപ്പിക്കുന്നു. ജീൻ എക്സ്പ്രഷനിൽ ഈ ഇളവ് നിർണായകമാണ്, കാരണം ഇത് ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷൻ ഘടകങ്ങളെയും മറ്റ് റെഗുലേറ്ററി പ്രോട്ടീനുകളെയും നിർദ്ദിഷ്ട ഡിഎൻഎ മേഖലകളിലേക്ക് എളുപ്പത്തിൽ ആക്സസ് ചെയ്യാൻ അനുവദിക്കുന്നു.

ഈ വിശ്രമം FOXO3a പോലുള്ള ചില ജീനുകളെ കൂടുതൽ സജീവമാക്കാൻ അനുവദിക്കുന്നു. സ്ട്രെസ് പ്രതികരണവും അപ്പോപ്റ്റോസിസും (പ്രോഗ്രാം ചെയ്ത സെൽ ഡെത്ത്) ഉൾപ്പെടെ വിവിധ സെല്ലുലാർ പ്രക്രിയകളിൽ FOXO3a ഉൾപ്പെടുന്നു. BHB-യുടെ HDAC-കൾ തടയുന്നത് FOXO3a-യുടെ ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷൻ വർദ്ധിപ്പിക്കും, ഇത് സെല്ലുലാർ സ്ട്രെസ് പ്രതിരോധത്തിനും അതിജീവന സംവിധാനത്തിനും കാരണമാകുന്നു. ന്യൂറോപ്രൊട്ടക്ഷന്റെ പശ്ചാത്തലത്തിൽ ഈ പ്രഭാവം പ്രത്യേകിച്ചും പ്രസക്തമാണ്, ഇത് മാനസികരോഗം ബാധിച്ചവരിൽ വളരെ ആവശ്യമുള്ള ചികിത്സാ ഫലമാണ്.

എച്ച്‌ഡിഎസികളിലെ ബിഎച്ച്‌ബികളുടെ ഇഫക്‌റ്റുകൾ ഒരു ജീനിന് മാത്രമേ പ്രസക്തമാകൂ എന്ന് നിങ്ങൾ കരുതാൻ ഞാൻ ആഗ്രഹിക്കുന്നില്ല. മസ്തിഷ്കത്തിൽ നിന്നുള്ള ന്യൂറോട്രോഫിക് ഫാക്ടർ (BDNF) നോക്കുമ്പോൾ, ഒരു എപിജെനെറ്റിക് പരിഷ്ക്കരണമായി BHB യുടെ സാന്നിധ്യത്താൽ HDAC-കളെ എങ്ങനെ തടയുന്നു എന്നതിന്റെ പ്രസക്തവും പ്രധാനപ്പെട്ടതുമായ മറ്റൊരു ഉദാഹരണം വ്യക്തമാണ്.

സാധാരണ ഊർജ്ജ വിതരണത്തിന് കീഴിൽ ഒരു ഫിസിയോളജിക്കൽ മേഖലയിൽ (0.02-2 mM) കേന്ദ്രീകരിച്ച് കെറ്റോൺ ബോഡി BHBA യ്ക്ക് BDNF എക്സ്പ്രഷൻ പ്രോത്സാഹിപ്പിക്കാൻ കഴിയുമെന്ന് ഞങ്ങളുടെ ഫലങ്ങൾ തെളിയിച്ചു.

Hu, E., Du, H., Zhu, X., Wang, L., Shang, S., Wu, X., … & Lu, X. (2018). ബീറ്റാ-ഹൈഡ്രോക്‌സിബ്യൂട്ടൈറേറ്റ് മതിയായ ഗ്ലൂക്കോസ് വിതരണത്തിൽ ഹിപ്പോകാമ്പൽ ന്യൂറോണുകളിൽ ബിഡിഎൻഎഫിന്റെ പ്രകടനത്തെ പ്രോത്സാഹിപ്പിക്കുന്നു. ന്യൂറോ സയന്സ്, 386, 315-325. https://doi.org/10.1016/j.neuroscience.2018.06.036

എച്ച്‌ഡിഎസികളുടെ ബിഎച്ച്‌ബിയുടെ തടസ്സവും ബിഡിഎൻഎഫിന്റെ പ്രകടനത്തിൽ വർദ്ധനവിന് കാരണമാകുന്നതായി കാണുന്നു. ന്യൂറോണൽ വളർച്ചയ്ക്കും അതിജീവനത്തിനും സിനാപ്റ്റിക് പ്ലാസ്റ്റിറ്റിക്കുമുള്ള ഒരു നിർണായക ജീനാണ് BDNF. HDAC-കളെ തടയുന്നതിലൂടെ, BDNF ജീനിനടുത്തുള്ള ഹിസ്റ്റോണുകളുടെ കൂടുതൽ അസറ്റിലേറ്റഡ് അവസ്ഥയെ BHB പ്രോത്സാഹിപ്പിക്കുന്നു, ഇത് അതിന്റെ ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷൻ സുഗമമാക്കുന്നു. BDNF-ന്റെ ഈ നിയന്ത്രണത്തിന് ന്യൂറോപ്ലാസ്റ്റിസിറ്റി, വൈജ്ഞാനിക പ്രവർത്തനം, വിഷാദം, മറ്റ് മാനസിക വൈകല്യങ്ങൾ എന്നിവയുടെ ചികിത്സയ്ക്ക് കാര്യമായ പ്രത്യാഘാതങ്ങൾ ഉണ്ടാകാം.

മൈക്രോആർഎൻഎ നിയന്ത്രണത്തിൽ ബിഎച്ച്ബിയുടെ സ്വാധീനം മനസ്സിലാക്കുന്നു

എപ്പിജെനെറ്റിക് റെഗുലേഷന്റെ മറ്റൊരു രീതി മൈക്രോആർഎൻഎ (മൈആർഎൻഎ) എന്ന് വിളിക്കപ്പെടുന്ന ഒന്നാണ്, ഇത് ജീൻ എക്സ്പ്രഷനെ നിയന്ത്രിക്കുന്ന ചെറിയ നോൺ-കോഡിംഗ് ആർഎൻഎ തന്മാത്രകളാണ്. സെല്ലിലെ നിർദ്ദിഷ്ട മെസഞ്ചർ ആർ‌എൻ‌എ (എം‌ആർ‌എൻ‌എ) യുമായി ബന്ധിപ്പിക്കാൻ കഴിയുന്ന ഗൈഡുകളായി അവ പ്രവർത്തിക്കുന്നു, ഇത് ചെയ്യുമ്പോൾ, മൈക്രോആർ‌എൻ‌എകൾക്ക് (മൈആർ‌എൻ‌എ) ഒന്നുകിൽ മെസഞ്ചർ ആർ‌എൻ‌എയെ (എം‌ആർ‌എൻ‌എ) പ്രോട്ടീനുകൾ നിർമ്മിക്കുന്നതിൽ നിന്ന് തടയാനോ പ്രോട്ടീൻ ഉത്പാദനം മന്ദഗതിയിലാക്കാനോ കഴിയും. നമ്മുടെ ലൈബ്രറി സാമ്യം ഉപയോഗിച്ച് എപിജെനെറ്റിക് എക്സ്പ്രഷനിൽ മൈക്രോആർഎൻഎയുടെ പങ്ക് എങ്ങനെ വിശദീകരിക്കാം?

ജീനുകൾ പുസ്‌തകങ്ങളും ലൈബ്രേറിയൻ എപ്പിജെനെറ്റിക്‌സിനെ പ്രതിനിധീകരിക്കുന്നതുമായ നമ്മുടെ ജനിതക ലൈബ്രറി സാദൃശ്യത്തിൽ, ലൈബ്രേറിയൻ ഒരു പുസ്തകവും (ജീൻ) ഫോട്ടോകോപ്പികളും (എംആർഎൻഎ) ഉണ്ടാക്കിയ ശേഷം വരുന്ന ചെറിയ കുറിപ്പുകൾ പോലെയാണ് മൈക്രോആർഎൻഎകൾ (മൈആർഎൻഎകൾ). ഈ കുറിപ്പുകൾ ലൈബ്രേറിയൻ (എപിജെനെറ്റിക്‌സ്) ചില പുസ്തകങ്ങൾ (ജീനുകൾ) ആക്‌സസ് ചെയ്യുന്നത് തുടരണം അല്ലെങ്കിൽ ആക്‌സസ് നിയന്ത്രിക്കണമോ എന്നതിനെക്കുറിച്ചുള്ള മാർഗ്ഗനിർദ്ദേശം നൽകുന്നു, സെല്ലിന്റെ ആവശ്യങ്ങൾ നിറവേറ്റുന്നതിനായി ജീൻ എക്‌സ്‌പ്രഷനിൽ മികച്ച നിയന്ത്രണം ഉറപ്പാക്കുന്നു.

BHB അതിന്റെ സ്വാധീനം മൈക്രോആർഎൻഎകളിലേക്കും (miRNA) വ്യാപിപ്പിക്കുന്നു. BHB ഇത് എങ്ങനെയാണ് ചെയ്യുന്നത്? നിർദ്ദിഷ്ട മെസഞ്ചർ RNA (mRNA) തന്മാത്രകളുമായി ബന്ധിപ്പിച്ചാണ് അവ പ്രവർത്തിക്കുന്നത്, സാധാരണയായി ആ മെസഞ്ചർ RNA-കളുടെ അടിച്ചമർത്തലോ ജീർണ്ണതയോ ഉണ്ടാകുന്നു. ഞങ്ങളുടെ ലൈബ്രറി സാമ്യതയിൽ വിവരിച്ചിരിക്കുന്നതുപോലെ, മൈക്രോആർഎൻഎകൾ (മൈആർഎൻഎകൾ) പ്രാഥമികമായി ഫൈൻ-ട്യൂണിംഗ് ജീൻ എക്സ്പ്രഷൻ വഴി പോസ്റ്റ്-ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷനൽ റെഗുലേഷനിൽ ഒരു പങ്ക് വഹിക്കുന്നു. ഒരു സെല്ലിന്റെ ആവശ്യകതകൾക്കനുസൃതമായി ചില പ്രോട്ടീനുകളുടെ ഉൽപ്പാദനം കൂട്ടുകയോ കുറയ്ക്കുകയോ ചെയ്യുന്നതിനായി അവ നിർദിഷ്ട മെസഞ്ചർ ആർഎൻഎകളെ (എംആർഎൻഎ) തരംതാഴ്ത്തുകയോ വിവർത്തനം തടയുകയോ ചെയ്യാം.

അത്തരം പ്രക്രിയകൾ പോസ്റ്റ്-ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷണൽ റെഗുലേഷന്റെ പ്രധാന ഘടകങ്ങളാണ്, അത് സെല്ലുലാർ പ്രക്രിയകളുടെ വിപുലമായ ശ്രേണിയെ സ്വാധീനിക്കുന്നു, അതിൽ മെറ്റബോളിസം ഉൾപ്പെടുന്നു.

മനുഷ്യ സന്നദ്ധപ്രവർത്തകരിൽ നടത്തിയ പഠനങ്ങൾ, കെറ്റോജെനിക് ഡയറ്റിലെ (കെഡി) 6-ആഴ്‌ച വ്യവസ്ഥയ്ക്ക് ശേഷം മൈക്രോആർഎൻഎ എക്‌സ്‌പ്രഷൻ പ്രൊഫൈലുകളിൽ കാര്യമായ മാറ്റം വരുത്തിയതായി കാണിക്കുന്നു, ഇത് ഉയർന്ന ബിഎച്ച്ബി ലെവലുകൾ ഉൾപ്പെടുന്ന കെഡി പ്രേരിപ്പിക്കുന്ന ഉപാപചയ മാറ്റങ്ങൾ മൈആർഎൻഎയിലെ മാറ്റങ്ങളിലേക്ക് നയിച്ചേക്കാമെന്ന് സൂചിപ്പിക്കുന്നു. ആവിഷ്കാരം.

മൊത്തത്തിൽ, ഒരു കെഡിയിലെ സന്നദ്ധപ്രവർത്തകർ പോഷക രാസവിനിമയവുമായി ബന്ധപ്പെട്ട പ്രത്യേക ജീനുകളേയും കൂടാതെ mTOR, PPAR- കൾ, ഇൻസുലിൻ, സൈറ്റോകൈൻ സിഗ്നലിംഗ് പാതകളേയും ലക്ഷ്യം വച്ചുള്ള miRNA-കളുടെ നിയന്ത്രണം പ്രദർശിപ്പിച്ചു.

നാസർ, എസ്., വിയാലിച്ക, വി., ബിയേകിയർസ്ക, എം., ബാൽസെർസിക്, എ., & പിറോള, എൽ. (2020). ഹൃദയ സിസ്റ്റത്തിൽ കെറ്റോജെനിക് ഡയറ്റിന്റെയും കെറ്റോൺ ബോഡികളുടെയും ഫലങ്ങൾ: ഏകാഗ്രത പ്രധാനമാണ്. വേൾഡ് ജേണൽ ഓഫ് ഡയബറ്റിസ്, 11(12), 584–595. https://doi.org/10.4239/wjd.v11.i12.584

എന്നാൽ രസകരമായ കാര്യം, കെറ്റോജെനിക് ഡയറ്റ് (കെഡി) നിയന്ത്രിക്കുന്ന മൈആർഎൻഎകൾ, പോഷക രാസവിനിമയവുമായി ബന്ധിപ്പിച്ചിരിക്കുന്ന പ്രത്യേക ജീനുകളെ ടാർഗെറ്റുചെയ്‌തു, കൂടാതെ mTOR (റാപാമൈസിൻ മെക്കാനിസ്റ്റിക് ടാർഗെറ്റ്), PPAR (പെറോക്‌സിസോം പ്രൊലിഫെറേറ്റർ-ആക്ടിവേറ്റഡ് റിസപ്റ്ററുകൾ), ഇൻസുലിൻ തുടങ്ങിയ പ്രധാന സിഗ്നലിംഗ് പാതകളും. സിഗ്നലിംഗ്, സൈറ്റോകൈൻ സിഗ്നലിംഗ് പാതകൾ. എനർജി മെറ്റബോളിസം മോഡുലേറ്റ് ചെയ്യുന്നതിലൂടെയും ന്യൂറോ ഇൻഫ്ലമേഷൻ നന്നാക്കുന്നതിലൂടെയും കുറയ്ക്കുന്നതിലൂടെയും തലച്ചോറിന്റെ ആരോഗ്യത്തിനുള്ള പ്രധാന പാതകളാണിത്.

ജീൻ എക്സ്പ്രഷൻ സൂക്ഷ്മമായി ക്രമീകരിക്കുന്നതിനും സെല്ലുലാർ പ്രവർത്തനത്തെ സ്വാധീനിക്കുന്നതിനും രോഗ പ്രക്രിയകളിലോ ഉപാപചയ അവസ്ഥകളിലോ ചികിത്സാ ഫലങ്ങൾ നൽകുന്നതിനും ബിഎച്ച്ബിക്ക് സംഭാവന നൽകാനുള്ള മറ്റൊരു മാർഗമാണിത്.

തീരുമാനം

ഈ ലേഖനത്തിൽ, BHB യുടെ സാന്നിധ്യം ജീൻ എക്സ്പ്രഷന്റെ ഒരു എപ്പിജെനെറ്റിക് മോഡുലേറ്ററായി പ്രവർത്തിക്കുന്ന നിരവധി സംവിധാനങ്ങൾ നിങ്ങൾ പര്യവേക്ഷണം ചെയ്തിട്ടുണ്ട്. പുസ്‌തകങ്ങൾ (ജീനുകൾ) നിറഞ്ഞ ലൈബ്രറിയുടെയും ലൈബ്രേറിയന്റെയും (എപിജെന്റിക്‌സ്) നമ്മുടെ സാദൃശ്യത്തിലേക്ക് മടങ്ങുമ്പോൾ, നമ്മുടെ ജനിതക “ലൈബ്രറി”യിൽ ലൈബ്രേറിയന്റെ പങ്ക് BHB ഏറ്റെടുക്കുന്നുവെന്ന് വ്യക്തമാകും.

ലൈബ്രറിയുടെ ഉള്ളടക്കത്തിൽ ലൈബ്രേറിയന്റെ സ്വാധീനം പോലെ, BHB അടിസ്ഥാന DNA ക്രമത്തിൽ തന്നെ മാറ്റം വരുത്തുന്നില്ല; അത് ഡിഎൻഎ ക്രമത്തിൽ മാറ്റമില്ലാതെ തുടരുന്നു. എന്നിരുന്നാലും, ജീൻ എക്സ്പ്രഷൻ നിർണ്ണയിക്കുന്ന എപിജെനെറ്റിക് അടയാളങ്ങളെയും തന്മാത്രാ പ്രക്രിയകളെയും സ്വാധീനിക്കുന്നതിൽ ബിഎച്ച്ബി നിർണായക പങ്ക് വഹിക്കുന്നു. ഹിസ്റ്റോൺ മോഡിഫിക്കേഷൻ, ഡിഎൻഎ മെഥിലേഷൻ, മൈക്രോആർഎൻഎ റെഗുലേഷൻ തുടങ്ങിയ പ്രക്രിയകളിലെ സ്വാധീനത്തിലൂടെ, എപ്പിജെനെറ്റിക്സിന്റെ സങ്കീർണ്ണമായ ലോകത്ത് BHB ശക്തമായ ഒരു റെഗുലേറ്ററായി ഉയർന്നുവരുന്നു. ഇത് നമ്മുടെ ഉപാപചയ നിലയെ ആഴത്തിൽ സ്വാധീനിക്കുകയും തലച്ചോറിന്റെ ആരോഗ്യത്തെ ബാധിക്കുന്ന ഒന്നിലധികം പ്രസക്തമായ സിസ്റ്റങ്ങളുടെ പ്രവർത്തനത്തെ സ്വാധീനിക്കുകയും ചെയ്യുന്ന ജീൻ എക്സ്പ്രഷനെ ബാധിക്കുകയും ചെയ്യും. അതിനാൽ ഞാൻ ചോദിക്കുന്നു, എന്തുകൊണ്ടാണ് ഇത് മാനസികരോഗങ്ങൾക്കും ന്യൂറോളജിക്കൽ ഡിസോർഡേഴ്സിനും ചികിത്സാ ഫലങ്ങൾ നൽകാത്തത്?

കെറ്റോജെനിക് ഡയറ്റുകളെക്കുറിച്ചുള്ള നിങ്ങളുടെ ഗ്രാഹ്യത്തിന് ഈ ലേഖനം സഹായകമായെന്ന് ഞാൻ ആത്മാർത്ഥമായി പ്രതീക്ഷിക്കുന്നു. നിങ്ങൾക്ക് സുഖം തോന്നാൻ കഴിയുന്ന എല്ലാ വഴികളും അറിയാനുള്ള അവകാശം നിങ്ങൾക്കുണ്ട്, കൂടാതെ കെറ്റോണുകളുടെ ശക്തമായ തന്മാത്രാ സിഗ്നലിംഗ് ഇഫക്റ്റുകൾ ഗവേഷണ സാഹിത്യത്തിൽ തിരിച്ചറിയപ്പെടുമ്പോൾ, കെറ്റോജെനിക് ഡയറ്റ് അവയിലൊന്നായിരിക്കാമെന്ന് നിങ്ങൾ കണ്ടെത്തിയേക്കാം.

അവലംബം

Conway, C., Beckett, MC, & Dorman, CJ (2023). ടൈപ്പ് 1 ഫിംബ്രിയൽ ജനിതക സ്വിച്ചിന്റെ ഡിഎൻഎ റിലാക്സേഷൻ-ആശ്രിത ഓഫ്-ടു-ഓൺ ബയസിങ്ങിന് ഫിസ് ന്യൂക്ലിയോയിഡുമായി ബന്ധപ്പെട്ട പ്രോട്ടീൻ ആവശ്യമാണ്. മൈക്രോബയോളജി (വായന, ഇംഗ്ലണ്ട്), 169(1), 001283. https://doi.org/10.1099/mic.0.001283

കോർനൂറ്റി, എസ്., ചെൻ, എസ്., ലുപോറി, എൽ., ഫിനാമോർ, എഫ്., കാർലി, എഫ്., സമദ്, എം., ഫെനിസിയ, എസ്., കാൽഡറെല്ലി, എം., ഡാമിയാനി, എഫ്., റൈമോണ്ടി, എഫ്., Mazziotti, R., Magnan, C., Rocchiccioli, S., Gastaldelli, A., Baldi, P., & Tognini, P. (2023). ബ്രെയിൻ ഹിസ്റ്റോൺ ബീറ്റാ-ഹൈഡ്രോക്സിബ്യൂട്ടൈറിലേഷൻ ജോഡികൾ മെറ്റബോളിസവും ജീൻ എക്സ്പ്രഷനും. സെല്ലുലാർ, മോളിക്യുലർ ലൈഫ് സയൻസസ്, 80(1), 28. https://doi.org/10.1007/s00018-022-04673-9

Hu, E., Du, H., Zhu, X., Wang, L., Shang, S., Wu, X., Lu, H., & Lu, X. (2018). ബീറ്റാ-ഹൈഡ്രോക്സിബ്യൂട്ടൈറേറ്റ് മതിയായ ഗ്ലൂക്കോസ് വിതരണത്തിന് കീഴിൽ ഹിപ്പോകാമ്പൽ ന്യൂറോണുകളിൽ BDNF ന്റെ പ്രകടനത്തെ പ്രോത്സാഹിപ്പിക്കുന്നു. ന്യൂറോ സയന്സ്, 386, 315-325. https://doi.org/10.1016/j.neuroscience.2018.06.036

ഹുവാങ്, സി., വാങ്, പി., സൂ, എക്സ്., ഷാങ്, വൈ., ഗോങ്, വൈ., ഹു, ഡബ്ല്യു., ഗാവോ, എം., വു, വൈ., ലിംഗ്, വൈ., ഷാവോ, എക്സ്., Qin, Y., Yang, R., & Zhang, W. (2018). കെറ്റോൺ ബോഡി മെറ്റാബോലൈറ്റ് β-ഹൈഡ്രോക്‌സിബ്യൂട്ടൈറേറ്റ്, എച്ച്‌ഡിഎസി-ഇൻഹിബിഷൻ-ട്രിഗർഡ് ആക്റ്റ്-സ്മോൾ RhoGTPase ആക്റ്റിവേഷൻ വഴി മൈക്രോഗ്ലിയയുടെ ആന്റീഡിപ്രഷൻ-അസോസിയേറ്റഡ് റാംഫിഫിക്കേഷൻ ഉണ്ടാക്കുന്നു. ഗ്ലിയ, 66(2), 256-278. https://doi.org/10.1002/glia.23241

Mikami, D., Kobayashi, M., Uwada, J., Yazawa, T., Kamiyama, K., Nishimori, K., … & Iwano, M. (2019). β-ഹൈഡ്രോക്സിബ്യൂട്ടൈറേറ്റ്, ഒരു കെറ്റോൺ ബോഡി, മനുഷ്യ വൃക്കസംബന്ധമായ കോർട്ടിക്കൽ എപ്പിത്തീലിയൽ സെല്ലുകളിൽ HDAC5 സജീവമാക്കുന്നതിലൂടെ സിസ്പ്ലാറ്റിന്റെ സൈറ്റോടോക്സിക് പ്രഭാവം കുറയ്ക്കുന്നു. ലൈഫ് സയൻസസ്, 222, 125-132. https://doi.org/10.1016/j.lfs.2019.03.008

മുറകാമി, എം., & ടോഗ്നിനി, പി. (2022). ഒരു കെറ്റോജെനിക് ഡയറ്റിന്റെ ബയോ ആക്റ്റീവ് ഗുണങ്ങളെ അടിസ്ഥാനമാക്കിയുള്ള തന്മാത്രാ സംവിധാനങ്ങൾ. പോഷകങ്ങൾ, 14(4), 782. https://doi.org/10.3390/nu14040782

Mukai, R., & Sadoshima, J. (2023). കെറ്റോൺ ബോഡികൾ എപിജെനെറ്റിക്സ് വഴി മൈറ്റോകോൺഡ്രിയയെ സംരക്ഷിക്കുന്നു. JACC: ബേസിക് ടു ട്രാൻസ്ലേഷണൽ സയൻസ്, 8(9), 1138-1140. https://doi.org/10.1016/j.jacbts.2023.05.013

നാസർ, എസ്., വിയാലിച്ക, വി., ബിയേകിയർസ്ക, എം., ബാൽസെർസിക്, എ., & പിറോള, എൽ. (2020). ഹൃദയ സിസ്റ്റത്തിൽ കെറ്റോജെനിക് ഡയറ്റിന്റെയും കെറ്റോൺ ബോഡികളുടെയും ഫലങ്ങൾ: ഏകാഗ്രത പ്രധാനമാണ്. വേൾഡ് ജേണൽ ഓഫ് ഡയബറ്റിസ്, 11(12), 584-595. https://doi.org/10.4239/wjd.v11.i12.584

Tang, C., Ahmed, K., Gille, A., Lu, S., Gröne, H.-J., Tunaru, S., & Offermanns, S. (2015). FFA2, FFA3 എന്നിവയുടെ നഷ്ടം ഇൻസുലിൻ സ്രവണം വർദ്ധിപ്പിക്കുകയും ടൈപ്പ് 2 പ്രമേഹത്തിൽ ഗ്ലൂക്കോസ് ടോളറൻസ് മെച്ചപ്പെടുത്തുകയും ചെയ്യുന്നു. പ്രകൃതി മരുന്ന്, 21(2), ആർട്ടിക്കിൾ 2. https://doi.org/10.1038/nm.3779